Несмотря на то, что T-20 стал первым ингибитором проникновения, относящимся к группе ингибиторов слияния (ИС), по нему новостей для обзора мало (обзор: Berghout 2012). Частые подкожные инъекции пугают пациентов. По эффективности «малых молекул» ИС, новой группы ИС для перорального приема, должны быть получены доказательства (Jiang 2004). Эффективность многих ИС могла бы быть потенциально увеличена путем…
Наряду с рецепторами CD4, для проникновения в клетку-мишень ВИЧ нуждается в так называемых корецепторах, таких как CCR5 и CXCR4, см. также информацию в предыдущей главе. Оба типа корецепторов можно «антагонистически» блокировать. В связи с этим были выделены группы антагонистов корецепторов CCR5 и CRCR4, отличающиеся типом блокируемых корецепторов. Маравирок в 2007 году стал первым официально зарегистрированным…
Ибализумаб (ранее TNX-355 или Hu5A8) – это препарат моноклональных антител, который напрямую связывается с рецептором CD4 и препятствует проникновению ВИЧ. Тем не менее, данный механизм действия еще не изучен полностью. В отличие от других ингибиторов прикрепления, по-видимому, ибализумаб препятствует не связыванию gp120 с CD4, а скорее конформационным изменениям, препятствуя, таким образом, связыванию gp120 с CCR5…
BMS-663068 – это ингибитор прикрепления, произведенный компанией BMS. Будучи так называемой «малой молекулой», он специфически и обратимо связывается с gp120 ВИЧ и препятствует конформационным изменениям gp120, обусловливающим прикрепление к клетке CD4. В отличие от ибализумаба (см. ниже), он не связывается с рецептором CD4. Данное лекарственное средство претендовало на звание сенсации на CROI 2011 (Nettles 2011).…
Прикрепление гликопротеина gp120 ВИЧ к рецептору CD4 – это первый этап проникновения ВИЧ в клетку. Теоретически прикрепление или взаимодействие gp120 с CD4 может тормозиться различными механизмами, которые могут блокировать как рецептор CD4, так и участок связывания gp120. В настоящее время изучаются обе группы, следовательно, ингибиторы прикрепления характеризуются крайней гетерогенностью и, вероятно, о них нельзя говорить…
Проникновение ВИЧ в клетку CD4 имеет три ключевых этапа: 1. Связывание оболочечного белка gp120 ВИЧ с рецептором CD4 («Прикрепление» — мишень для ингибиторов прикрепления) 2. Связывание с корецепторами (мишень для антагонистов корецепторов) путем конформационных изменений и окончательное 3. Слияние вируса и клетки (мишень для ингибиторов слияния) В настоящее время ингибиторы прикрепления, антагонисты корецепторов и ингибиторы…
Интеграция вирусной ДНК в ДНК клетки-хозяина, опосредованная ферментом интегразой, является решающим этапом репликационного цикла ВИЧ. Ралтегравир, который появился в 2007 году, стал первым ингибитором интегразы, официально зарегистрированным в качестве препарата для лечения ВИЧ-инфекции (см. предыдущую главу). За ним последовали элвитегравир и долутегравир. Все три препарата относятся к ингибиторам переноса цепи интегразой. LEDGIN (или ALLINI) –…
Также на подходе многие ИП. Тем не менее, после регистрации дарунавира в среднесрочной перспективе не следует ожидать слишком многого: ввиду высокой конкуренции требования к препаратам стали огромными (обзор: Pokorna 2009). DG17 – это пролекарство для DG35, которое уже в течение длительного времени проходит клинические испытания. После того как о нем долго ничего не было слышно,…
Гибель ННИОТ, клиническая разработка которых уже была начата: * Атевирдин – внимание компании Upjohn сконцентрировалось на делавирдине (было ли это умным решением?) * BIRL355 BS, компания Boehringer, работа прекращена в 2007 году из-за нарушений метаболизма * Каланолид A, компания Sarawak, слишком низкая эффективность * Каправирин (AG1549), компания Pfizer, слишком низкая эффективность * DPC 083 (BMS-561390),…
RDEA806 – это ННИОТ, произведенный компанией Ardea Bioscience. Он должен характеризоваться высоким барьером к развитию резистентности и низким потенциалом лекарственных взаимодействий (Hamatake 2007). В ходе исследований по монотерапии на ВИЧ-инфицированных пациентах наблюдалось снижение вирусной нагрузки на 1,8 Log после 7-дневного приема препарата, что сопровождалось хорошей переносимостью (Moyle 2010). Полученные данные кажутся достаточно многообещающими и должны…
