Элвуцитабин (или ACH-126,443)

Элвуцитабин (или ACH-126,443) – это цитидиновый аналог компании Achillion Pharmaceuticals. Он представляет собой энантиомер дексельвуцитабина (Реверсет) и эффективен против ВИЧ и HBV, причем сохраняет свою эффективность In vitro при наличии многочисленных мутаций резистентности к НИОТ (Fabrycki 2003). Интересен тот факт, что данный препарат имеет длительный период полувыведения (150 часов) (Colucci 2005). У ВИЧ-инфицированных пациентов с…

EFdA

EFdA, или 4-этинил-2-фтор-дезоксиаденозин, в исследованиях на обезьянах показал себя как один из наиболее эффективных НИОТ всех времен. После 7 дней терапии нагрузка ВИО снизилась на 2-3 Log (Parniak 2009, Michailidis E). Очевидно, что EFdA является потенциальным бактерицидным средством. В конце концов компания MSD получила лекарственное вещество, которое можно подвергать дальнейшей разработке.

Диоксолантимин (DOT)

Диоксолантимин (DOT) – это новый тимидиновый аналог – один из немногих новых препаратов в данной подгруппе. На доклиническом этапе DOT, который по химической структуре подобен DAPD, показал себя относительно хорошо (Chung 2005, Liang 2006). В настоящее время идет процесс изучения пролекарств, ожидается проведение клинических исследований (Liang 2009).

CMX 157

CMX 157 – это «HDP-тенофовир» (гексадецилоксипролиловый эфир). Как и TAF, он является пролекарством для тенофовира и, вероятно, обладает менее выраженной нефротоксичностью. In vitro он эффективен при наличии мутаций резистентности к TDF, включая K65R, он может вводиться даже 1 раз в неделю. В 2012 году формула препарата была куплена компанией MSD, потенциально возможна его дальнейшая разработка.

Априцитабин (ATC, AVX-754, ранее SPD-754)

Априцитабин (ATC, AVX-754, ранее SPD-754) – это гетероциклический аналог цитидина, формула которого в году 2005 компания Shire Biochem продала австралийской компании Avexa. Содержащийся в нем ATC In vitro характеризуется химическим сходством с 3TC и эффективен против широкого спектра штаммов, имеющих мутации резистентности к аналогам тимидина. Наличие до пяти мутаций резистентности к НИОТ может не оказывать…

Амдоксовир (DAPD)

Амдоксовир (DAPD) – это аналог гуанозина, который in vivo превращается в высокоактивный DXG, он высокоэффективен против AZT/3TC-резистентных вирусов и HBV (Corbett 2001). После выявления изменений в хрусталиках глаз у пациентов, получающих DAPD (Thompson 2003), компания Gilead в начале 2004 года отозвала договор на лицензирование с двумя университетами США. DAPD будет потенциально продолжать изучаться (но не…

Новые нуклеозидные аналоги (НИОТ) против ВИЧ

После неудачи дексельвуцитабина в 2006 году практически отсутствуют препараты класса НИОТ, имеющие реальные шансы – кажется сложным найти НИОТ, который будет обладать хорошей эффективностью против резистентных вирусов при отсутствии митохондриальной токсичности. Кажется невероятным, чтобы какое-нибудь из перечисленных здесь лекарственных веществ появилось на рынке, за исключением препарата тенофовир-алафенамид («TAF»). Многие из них уже исчезли.

Лекарства против ВИЧ в ближайшем будущем 2015/2016

Сегодня практически все ВИЧ-инфицированные пациенты могут получать достаточное с вирусологической точки зрения лечение. Понятие «не подлежит лечению» больше не применяется. Однако, несмотря на значительный прогресс в этой сфере, продолжает сохраняться потребность в новых лекарственных препаратах. Это относится не только к небольшому количеству пациентов, у которых неэффективны препараты новых классов, но и в принципе ко всем…

T-20 (энфувиртид, Фузеон®)

T-20 (энфувиртид, Фузеон®) – это препарат, являющийся прототипом ингибиторов слияния, в мае 2003 года он был зарегистрирован в Европе в качестве препарата для антиретровирусной терапии у взрослых пациентов, ранее получавших лечение. Будучи относительно крупным пептидом (36 аминокислот), он должен вводиться в форме подкожных инъекций. T-20 связывается с промежуточной структурой белка ВИЧ gp41, которая образуется при…

Ингибиторы слияния

Ингибиторы слияния блокируют последний этап, необходимый для проникновения ВИЧ в клетку-мишень. Это сложный этап слияния вируса и клетки. Упрощенно это выглядит следующим образом: после связывания CD4 с корецептором происходит конформационное изменение вирусного трансмембранного белка gp41. Этот белок gp41 образует шпилькообразную связь в клеточной мембране, обе «группы» которого (C-терминальная область, закрепленная в вирусе, и N-терминальная область,…