Маравирок (Целзентри®, США: Зельцентри®)

Маравирок (Целзентри®, США: Зельцентри®) – это первый и до настоящего времени единственный антагонист CCR5, который в сентябре 2007 года был зарегистрирован в качестве препарата для лечения ВИЧ-инфекции. Маравирок аллостерически связывается с рецептором, не просто занимая его активный центр, но и вызывая пространственные изменения молекулы рецептора путем связывания с трансмембранным карманом, что приводит к затруднению процесса…

Антагонисты корецепторов

Общая информация Наряду с рецептором CD4, для входа ВИЧ в клетку-мишень нужны так называемые корецепторы. Наиболее важными из них являются CCR5 и CXCR4, которые были открыты в середине 90-х годов (Alkhatib 1996, Deng 1996, Doranz 1996). Эти рецепторы получили свои названия по естественным хемокинам, которые связываются с ними в нормальных условиях. Их номенклатура является производным…

Ингибиторы проникновения

Механизм действия При проникновении ВИЧ в клетку CD4 существует три ключевых этапа: 1. Связывание ВИЧ с оболочечным белком gp120 рецептора CD4 («Прикрепление») 2. Связывание с корецептором и окончательное 3. Слияние вируса и клетки Данные этапы изображены на рисунке, представленном ниже. Все три этапа проникновения вируса могут блокироваться под действием лекарственных препаратов. Этап 1 – под…

Долутегравир (GSK-1349572)

Долутегравир (GSK-1349572) – это новый ингибитор интегразы, синтезированный при сотрудничестве компаний Shinogi и GSK, в настоящее время разработка данного препарата осуществляется компанией ViiV Healthcare. Являясь ингибитором интегразы второго поколения, данный препарат в некоторой мере усовершенствован: прежде всего, в плане фармакокинетики (прием 1р/сутки, возможен прием без усиления, независимо от приема пищи) и благоприятного профиля резистентности. В…

Элвитегравир (в составе препарата Стрибилд®, ранее «таблетки QUAD»)

Элвитегравир (в составе препарата Стрибилд®, ранее «таблетки QUAD») – это ингибитор интегразы, выпускаемый компанией Gilead, биохимически подобный антибиотикам класса хинолонов (Sato 2006). Элвитегравир, как и ралтегравир или долутегравир, ингибирует процесс переноса цепи интегразой. В одном из первых исследований у 40 пациентов после 10 дней монотерапии наблюдалось снижение вирусной нагрузки приблизительно на 2 Log (DeJesus 2006).…

Ралтегравир (Исентресс®)

Ралтегравир (Исентресс®) – это так называемый ингибитор переноса цепи интегразой, который стал первым ингибитором интегразы, представленным на рынке (Hazuda 2000). Ралтегравир оказывает обширное супрессивное действие на R5- и X4-тропные штаммы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. После 10-дневной монотерапии вирусная нагрузка снижается приблизительно на 2 Log (Markowitz 2006). Хорошие результаты на пациентах, ранее получавших лечение, полученные в ранних…

Ингибиторы интегразы

Механизм действия Интеграза, наряду с обратной транскриптазой и протеазой, является одним из трех ключевых ферментов цикла репликации ВИЧ-1. Интеграза состоит из 288 аминокислот и кодируется геном ВИЧ-pol, который участвует в процессе интеграции вирусной ДНК в ДНК клетки- хозяина и необходим для распространения ВИЧ (Nair 2002). С учетом этого обстоятельства он представляет интерес в качестве мишени…

Типранавир (Аптивус®)

Типранавир (Аптивус®) – это первый непептидный ИП, который в июле 2005 года был зарегистрирован в Европе в качестве препарата для лечения пациентов, ранее получавших различные схемы лечения. Средняя биодоступность при пероральном приеме требует усиления, для чего должен назначаться ритонавир в дозе 2 x 200 мг (2 x 2!) (McCallister 2004). Типранавир следует принимать вместе с…

Саквинавир (Инвираза 500®, ранее Инвираза®, Фортоваза®)

Саквинавир (Инвираза 500®, ранее Инвираза®, Фортоваза®) в декабре 1995 года стал первым зарегистрированным препаратом класса ИП, и до сегодняшнего дня является одним из лекарственных средств, эффективность которых подтверждена на определенных клинических конечных точках (Stellbrink 2000). Усиление ритонавиром и прием препарата одновременно с приемом пищи приводят к четкому повышению плазменной концентрации. Используемые ранее капсулы в твердой…

Ритонавир (Норвир®)

Ритонавир (Норвир®) стал первым препаратом класса ИП, эффективность которого была подтверждена на определенных клинических конечных точках (Cameron 1998). В качестве монотерапии ИП, тем не менее, ритонавир не применяется, что обусловлено его плохой переносимостью. Прежде всего, пациентов крайне беспокоят жалобы со стороны ЖКТ и парестезии периоральной области. Таким образом, сегодня ритонавир применяется исключительно в качестве усилителя…