Все классические режимы АРТ, существующие на настоящий момент, содержат «основу», которая включает в себя два нуклеозидных/нуклеотидных аналога (базовая комбинация нуклеозидов). Данный феномен исторически имеет две причины: НИОТ были первым классом препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, поэтому, когда появились ИП, прием двух НИОТ уже считался стандартом терапии. С учетом знаний о токсичности некоторых НИОТ эта концепция все…
TDF (Тенофовир, Виреад®), как и нуклеозидные аналоги, является ложным строительным материалом, мишенью действия которого является фермент обратная транскриптаза. Его молекула содержит, наряду с пентозой и азотистым основанием, еще один остаток фосфорной кислоты, поэтому данный препарат относится к нуклеотидным аналогам. Точное название данного лекарственного средства – Тенофовир ДФ (тенофовира дизопроксил фумарат = TDF). Это вещество представляет…
FTC (Эмтрицитабин, Эмтрива®) – это цитидиновый аналог, крайне похожий на 3TC по биохимическим свойствам, однако имеющий более длительный период полувыведения. Может приниматься 1 р/сутки. Как и 3TC, проявляет активность против HBV, обладает хорошей переносимостью и имеет низкий потенциал лекарственных взаимодействий (Frampton 2005). FTC имеет низкую аффинность к митохондриальной полимеразе, поэтому, вероятно, риск митохондриальной токсичности является…
3TC (Ламивудин, Эпивир®) был зарегистрирован в Европе в августе 1996 года и стал 5-ым препаратом класса НИОТ. Это цитидиновый аналог, характеризующийся хорошей переносимостью, он является компонентом ряда комбинированных препаратов, таких как Комбивир®, Кивекса® и Тризивир®, вскоре, вероятно, появится еще один препарат – Триумек®. Существенным недостатком 3TC является быстрое развитие резистентности: возникает точечная мутация M184V, и…
D4T (Ставудин, Зерит®) стал вторым препаратом группы тимидиновых аналогов после AZT. Несмотря на то, что субъективно он переносится лучше, чем AZT (меньше желудочно- кишечных нарушений), и обладает аналогичной эффективностью, сегодня D4T, как и DDI, практически не применяется в индустриально развитых странах Запада. Основной причиной этого является более высокая долгосрочная токсичность, по сравнению с другими НИОТ,…
DDI (Диданозин, Видекс®) был получен в 1991 году и стал 2-ым зарегистрированным препаратом класса НИОТ. Его противовирусная эффективность в составе трехкомпонентной терапии сравнима с эффективностью AZT (Berenguer 2008). Данный препарат сегодня играет роль лишь в особых ситуациях, связанных с развитием резистентности (Molina 2005). Основной причиной редкого применения является токсичность: для DDI характерны такие побочные эффекты,…
DDC (Зальцитабин, ХИВИД®) был получен в 1992 году и стал 3-им препаратом класса НИОТ. Слабая эффективность, фармакокинетические сложности и побочные эффекты привели к тому, что в июне 2006 года DDC был изъят с рынка – это было новшеством для ВИЧ-медицины.
AZT (Зидовудин, Ретровир®) был получен в 1987 году и стал первым антиретровирусным препаратом на рынке. Результаты первого исследования по монотерапии AZT свидетельствовали об увеличении продолжительности жизни, как минимум у пациентов с четко выраженной иммуносупрессией (Fischl 1987). В двух последующих ранних исследованиях с крайне большой выборкой ACTG 016 и 019, напротив, были получены данные об отсутствии…
Абакавир (Зиаген®) – это аналог гуанозина, который при применении в рамках монотерапии снижает вирусную нагрузку приблизительно на 1,4 lg через 4 недели приема (Harrigan 2000). Внутри клетки абакавир фосфорилируется с образованием карбовиртрифосфата, который имеет длительный период полувыведения (Harris 2002). В октябре 2004 года после крупных исследований (Moyle 2005, Sosa 2005) абакавир был разрешен для ежедневного…
Механизм действия Нуклеозидные аналоги («нуклеозиды») также называют нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ). Мишенью их действия является такой фермент ВИЧ, как обратная транскриптаза. Данные препараты являются альтернативным субстратом для синтеза и выступают в качестве «ложного строительного материала», конкурируя с физиологическими нуклеозидами, от которых они отличаются незначительными модификациями молекулы простого сахара. Встраивание нуклеозидных аналогов индуцирует распад цепи…
