Проникновение ВИЧ в клетку CD4 имеет три ключевых этапа: 1. Связывание оболочечного белка gp120 ВИЧ с рецептором CD4 («Прикрепление» — мишень для ингибиторов прикрепления) 2. Связывание с корецепторами (мишень для антагонистов корецепторов) путем конформационных изменений и окончательное 3. Слияние вируса и клетки (мишень для ингибиторов слияния) В настоящее время ингибиторы прикрепления, антагонисты корецепторов и ингибиторы…
Интеграция вирусной ДНК в ДНК клетки-хозяина, опосредованная ферментом интегразой, является решающим этапом репликационного цикла ВИЧ. Ралтегравир, который появился в 2007 году, стал первым ингибитором интегразы, официально зарегистрированным в качестве препарата для лечения ВИЧ-инфекции (см. предыдущую главу). За ним последовали элвитегравир и долутегравир. Все три препарата относятся к ингибиторам переноса цепи интегразой. LEDGIN (или ALLINI) –…
Также на подходе многие ИП. Тем не менее, после регистрации дарунавира в среднесрочной перспективе не следует ожидать слишком многого: ввиду высокой конкуренции требования к препаратам стали огромными (обзор: Pokorna 2009). DG17 – это пролекарство для DG35, которое уже в течение длительного времени проходит клинические испытания. После того как о нем долго ничего не было слышно,…
Гибель ННИОТ, клиническая разработка которых уже была начата: * Атевирдин – внимание компании Upjohn сконцентрировалось на делавирдине (было ли это умным решением?) * BIRL355 BS, компания Boehringer, работа прекращена в 2007 году из-за нарушений метаболизма * Каланолид A, компания Sarawak, слишком низкая эффективность * Каправирин (AG1549), компания Pfizer, слишком низкая эффективность * DPC 083 (BMS-561390),…
RDEA806 – это ННИОТ, произведенный компанией Ardea Bioscience. Он должен характеризоваться высоким барьером к развитию резистентности и низким потенциалом лекарственных взаимодействий (Hamatake 2007). В ходе исследований по монотерапии на ВИЧ-инфицированных пациентах наблюдалось снижение вирусной нагрузки на 1,8 Log после 7-дневного приема препарата, что сопровождалось хорошей переносимостью (Moyle 2010). Полученные данные кажутся достаточно многообещающими и должны…
Доравирин (MK-1439) – это ННИОТ, произведенный компанией MSD. Он эффективен против вирусов дикого типа, а также вирусов, имеющих некоторые мутации резистентности к ННИОТ (Côté 2014), данный препарат характеризуется длительным периодом полувыведения. Профиль резистентности в значительной мере сходен с рилпивирином и этравирином. Доравирин активно действует против штаммов, имеющих мутацию Y181C, но, как и все остальные ННИОТ,…
AIC 292 – это новый ННИОТ, разработанный в Германии и впервые представленный в конце 2013 года на ICAAC, где он привлек к себе большое внимание (Wildum 2013). AIC 292 разрабатывается компанией AiCuris (Wuppertal) и отличается по химической структуре от других ННИОТ, являясь диарилпиразола карбоксамидом. Он эффективен против штаммов, имеющих такие мутации резистентности к ННИОТ, как…
Почти через 10 лет после создания этравирина в 2008 году, наконец, на рынке появился новый препарат класса ННИОТ под названием рилпивирин, который был синтезирован в 2011 году. В окрыленной этими успехами фармацевтической индустрии начало наблюдаться повышение интереса к ННИОТ. Тем не менее, компании также несли и убытки. Сначала, в феврале 2013 года, было прекращено производство…
С глаз долой – из сердца вон. Процесс разработки следующих НИОТ прекращен: — Адефовира дипивоксил, компания Gilead, слабая эффективность против ВИЧ, нефротоксичность — Дексельвуцитабин (Реверсет), компания Incyte, 2006, панкреатит — dOTC, компания Biochem Pharma, токсичность у обезьян — FddA (Лоденозин®), компания Bioscience, 1999, поражение печени/почек — KP-1461, компания Koronis Pharmaceuticals, июнь 2008, неэффективность — Лобукавир,…
Стампидин – это нуклеозидный аналог, разработанный в институте американской компании Parker Hughes. Он имеет сходство с D4T и должен обладать эффективностью, которая приблизительно в 100 раз превышает эффективность AZT in vitro (Uckun 2002). Кроме того, он эффективен против штаммов ВИЧ, имеющих до 5 мутаций резистентности к TAM (Uckun 2006). Также в расчет могло бы быть…
