Рацивир

Рацивир – это цитидиновый аналог, представляющий собой смесь FTC и его энантиомера. Для обоих энантиомеров существуют различные пути развития резистентности, что теоретически может обусловливать затруднения в ее формировании (Hurwitz 2005). После 2 недель терапии в комбинации с D4T и эфавирензом был зарегистрирован хороший эффект (Herzmann 2005). В двойном слепом рандомизированном исследовании, в котором приняли участие…

Фосфазид (Никавир)

Фосфазид (Никавир) – это препарат класса НИОТ, разработанный в России (там он был зарегистрирован в 1999 году), в значительной степени подобный AZT (Skoblov 2003). После 12 недель монотерапии в дозе 400 мг вирусная нагрузка снижалась на 0,7 Log. Поскольку фосфазид является пролекарством для AZT, необходим дополнительный этап активации. По- видимому, наличие мутации D67N снижает эффективность…

Тенофовир-алафенамид-фумарат («TAF», GS-7340)

Тенофовир-алафенамид-фумарат («TAF», GS-7340) – это препарат, представляющий собой продукт дальнейшей разработки тенофовира, применение которого позволяет достичь более высоких концентраций тенофовира в клетках периферической крови. В отличие от имеющихся TDF, TAF превращается в тенофовир (TFV) на внутриклеточном уровне и не находится в плазме в форме TFV, что позволяет прогнозировать более высокую эффективность и менее выраженные побочные…

Фозивудин

Фозивудин – это также препарат на основе AZT, разработанный компанией Heidelberg Pharma с учетом «принципа усиления пролекарства». В исследованиях I/II фазы (Bogner 1997, Girard 2000) фозивудин характеризовался хорошей переносимостью, однако лишь средней эффективностью: после 4 недель терапии в максимальных дозах снижение вирусной нагрузки достигло почти 0,7 Log (Girard 2000). Согласно информации, представленной на сайте компании,…

Фосалвудин

Фосалвудин – это НИОТ компании Heidelberg Pharma, который включает в себя промежуточный метаболит фтортимидинового вещества аловудина, соединенный с молекулой-переносчиком (= «принцип усиления пролекарства»). Непосредственно после ферментативного расщепления активное вещество высвобождается в ткани организма. Можно надеяться, что это приводит к снижению токсичности, характерной для фтортимидинов. В исследовании II фазы фосалвудин характеризовался хорошей переносимостью у 43 наивных…

Элвуцитабин (или ACH-126,443)

Элвуцитабин (или ACH-126,443) – это цитидиновый аналог компании Achillion Pharmaceuticals. Он представляет собой энантиомер дексельвуцитабина (Реверсет) и эффективен против ВИЧ и HBV, причем сохраняет свою эффективность In vitro при наличии многочисленных мутаций резистентности к НИОТ (Fabrycki 2003). Интересен тот факт, что данный препарат имеет длительный период полувыведения (150 часов) (Colucci 2005). У ВИЧ-инфицированных пациентов с…

EFdA

EFdA, или 4-этинил-2-фтор-дезоксиаденозин, в исследованиях на обезьянах показал себя как один из наиболее эффективных НИОТ всех времен. После 7 дней терапии нагрузка ВИО снизилась на 2-3 Log (Parniak 2009, Michailidis E). Очевидно, что EFdA является потенциальным бактерицидным средством. В конце концов компания MSD получила лекарственное вещество, которое можно подвергать дальнейшей разработке.

Диоксолантимин (DOT)

Диоксолантимин (DOT) – это новый тимидиновый аналог – один из немногих новых препаратов в данной подгруппе. На доклиническом этапе DOT, который по химической структуре подобен DAPD, показал себя относительно хорошо (Chung 2005, Liang 2006). В настоящее время идет процесс изучения пролекарств, ожидается проведение клинических исследований (Liang 2009).

CMX 157

CMX 157 – это «HDP-тенофовир» (гексадецилоксипролиловый эфир). Как и TAF, он является пролекарством для тенофовира и, вероятно, обладает менее выраженной нефротоксичностью. In vitro он эффективен при наличии мутаций резистентности к TDF, включая K65R, он может вводиться даже 1 раз в неделю. В 2012 году формула препарата была куплена компанией MSD, потенциально возможна его дальнейшая разработка.

Априцитабин (ATC, AVX-754, ранее SPD-754)

Априцитабин (ATC, AVX-754, ранее SPD-754) – это гетероциклический аналог цитидина, формула которого в году 2005 компания Shire Biochem продала австралийской компании Avexa. Содержащийся в нем ATC In vitro характеризуется химическим сходством с 3TC и эффективен против широкого спектра штаммов, имеющих мутации резистентности к аналогам тимидина. Наличие до пяти мутаций резистентности к НИОТ может не оказывать…