Вывод об успехе или неудаче терапии можно сделать на основании вирусологических, иммунологических и клинических критериев. Несмотря на то, что эти критерии часто взаимосвязаны, необходимо их разграничивать. Чаще всего вирусологический успех и вирусологическую неудачу терапии можно распознать уже на самых ранних стадиях лечения. Об этом свидетельствует снижение вирусной нагрузки или отсутствие ее снижения (и даже повышение)…
При имеющихся в настоящее время антиретровирусных препаратах важнейшая (с теоретической точки зрения) цель лечения, включающая в себя излечение ВИЧ-инфекции (термин боле подробно разъяснен ниже, в главе 6.4.2), до настоящего времени не достигнута. Возможность ее потенциального достижения для многих пациентов по-прежнему под вопросом. Реальность такова, что АРТ является пожизненной, и это необходимо принять как данность. Сегодня…
Наряду со «стандартной» антиретровирусной терапией изучаются также иммуномодулирующие стратегии. Несмотря на то, что иммунотерапия снова (как и всегда) обсуждается в качестве альтернативы или дополнения к стандартной терапии, четкие клинические преимущества какого-либо из данных методов лечения не доказаны. В качестве примера можно назвать недавнюю неудачу обоих крупных исследований по ИЛ-2 (см. ниже). Тем не менее, некоторые…
Ингибиторы созревания тормозят репликацию ВИЧ в поздней фазе цикла размножения, а именно в фазе отпочковывания новых вирионов (обзор: Salzwedel 2007). Как и в случае с ингибиторами интегразы, их противовирусный эффект in vivo был впервые выявлен в 2005 году. Таким образом, ингибиторы созревания, без сомнения, представляют собой интересный новый класс лекарственных средств. Вопрос о том, будут…
Несмотря на то, что T-20 стал первым ингибитором проникновения, относящимся к группе ингибиторов слияния (ИС), по нему новостей для обзора мало (обзор: Berghout 2012). Частые подкожные инъекции пугают пациентов. По эффективности «малых молекул» ИС, новой группы ИС для перорального приема, должны быть получены доказательства (Jiang 2004). Эффективность многих ИС могла бы быть потенциально увеличена путем…
Наряду с рецепторами CD4, для проникновения в клетку-мишень ВИЧ нуждается в так называемых корецепторах, таких как CCR5 и CXCR4, см. также информацию в предыдущей главе. Оба типа корецепторов можно «антагонистически» блокировать. В связи с этим были выделены группы антагонистов корецепторов CCR5 и CRCR4, отличающиеся типом блокируемых корецепторов. Маравирок в 2007 году стал первым официально зарегистрированным…
Ибализумаб (ранее TNX-355 или Hu5A8) – это препарат моноклональных антител, который напрямую связывается с рецептором CD4 и препятствует проникновению ВИЧ. Тем не менее, данный механизм действия еще не изучен полностью. В отличие от других ингибиторов прикрепления, по-видимому, ибализумаб препятствует не связыванию gp120 с CD4, а скорее конформационным изменениям, препятствуя, таким образом, связыванию gp120 с CCR5…
BMS-663068 – это ингибитор прикрепления, произведенный компанией BMS. Будучи так называемой «малой молекулой», он специфически и обратимо связывается с gp120 ВИЧ и препятствует конформационным изменениям gp120, обусловливающим прикрепление к клетке CD4. В отличие от ибализумаба (см. ниже), он не связывается с рецептором CD4. Данное лекарственное средство претендовало на звание сенсации на CROI 2011 (Nettles 2011).…
Прикрепление гликопротеина gp120 ВИЧ к рецептору CD4 – это первый этап проникновения ВИЧ в клетку. Теоретически прикрепление или взаимодействие gp120 с CD4 может тормозиться различными механизмами, которые могут блокировать как рецептор CD4, так и участок связывания gp120. В настоящее время изучаются обе группы, следовательно, ингибиторы прикрепления характеризуются крайней гетерогенностью и, вероятно, о них нельзя говорить…
Проникновение ВИЧ в клетку CD4 имеет три ключевых этапа: 1. Связывание оболочечного белка gp120 ВИЧ с рецептором CD4 («Прикрепление» — мишень для ингибиторов прикрепления) 2. Связывание с корецепторами (мишень для антагонистов корецепторов) путем конформационных изменений и окончательное 3. Слияние вируса и клетки (мишень для ингибиторов слияния) В настоящее время ингибиторы прикрепления, антагонисты корецепторов и ингибиторы…
