Иммунитет слизистых оболочек при ВИЧ

Поскольку ВИЧ-инфекция проникает в организм преимущественно через слизистые
оболочки (чаще всего влагалища или прямой кишки), вирус должен за короткое время
проникать через систему иммунной защиты слизистых оболочек. «Лимфоидная ткань
кишечника» (GALT) представляет собой самый большой иммунный орган в человеческом
организме. С учетом того, что GALT богата лимфоцитами CD4+, она также является
основной целью ВИЧ. Массивное истощение лимфоцитов CD4+ на ранней стадии
ВИЧ-инфекции ведет к микробной транслокации, которая, в свою очередь, ведет к
усиленной активации иммунитета (Brenchley 2004+2006). Это типично для хронической
ВИЧ-инфекции (см. раздел «Активация иммунитета»).
Тем не менее, в последние годы было описано, что T-клеточный ответ слизистой оболочки
также коррелирует с контролем виремии (Shacklett 2011). Это обусловлено тем, что в
слизистых оболочках, кроме всего прочего, обнаруживаются вирус-специфические Т-клетки.
Обильное содержание ВИЧ-специфических лимфоцитов CD8+ в слизистой оболочке прямой
кишки при хронической ВИЧ-инфекции уже подтверждено (Shacklett 2003, Ibarrondo 2005),
причем иногда даже выявляется корреляция между вирусной нагрузкой и
полифункциональностью Т-клеточного ответа CD8+ (Critchfield 2008).
Для «элитных контроллеров» характерно значительное усиление Т-клеточного ответа,
опосредованного CD8-лимфоцитами, в слизистой оболочке прямой кишки. Это
сопровождается усилением эффекторной функции, по сравнению с «прогрессорами», однако
различий в отношении Т-клеточного ответа CD8+ в периферической крови у тех же
пациентов не наблюдается (Ferre 2009). Таким образом, для многих «контроллеров»
характерен сильный, полифункциональный ответ Т-лимфоцитов CD8+ (а также CD4+),
находящихся в слизистой оболочке кишечника, однако это не отражается на общей картине,
наблюдаемой в периферической крови. Кроме того, полифункциональность Т-лимфоцитов
CD4+ коррелирует с увеличением их количества и хорошим контролем виремии, однако в
этом случае Т-лимфоциты CD4+ подвергаются лишь неспецифической стимуляции (в ответ
на антигены ВИЧ стимуляция не происходит) (Loke 2010).
Содержание ЕК-клеток в кишечнике при хронической ВИЧ-инфекции снижается. Однако у
«контроллеров» эта подгруппа клеток является стабильной. Интересен тот факт, что
содержание ЕК-клеток значительно повышается у тех пациентов, которые, несмотря на
проведение адекватной АРТ, не имеют полного восстановления уровня клеток CD4+. В этой
ситуации возможно компенсаторное увеличение количества ЕК-клеток в кишечнике в
попытке выровнять CD4-клеточный дефицит (Sips 2012). У АРТ-наивных пациентов можно
наблюдать накопление плазмоцитоидных ДК в терминальных отделах подвздошной кишки
при одновременном повышении уровня интерферона-α. Таким образом, плазмоцитоидные
ДК потенциально могли бы способствовать иммунной активации. После начала АРТ
наблюдается нормализация обоих показателей (Lehmann 2014).
Дополнительным аспектом иммунитета слизистых оболочек является то, что слизистая
оболочка кишечника является основным резервуаром ВИЧ. В двух крупных исследованиях,
проведенных на пациентах, получающих эффективную АРТ и имеющих вирусную нагрузку
ниже 40 копий РНК ВИЧ/мл, было подтверждено наличие ВИЧ в слизистой оболочке
кишечника (Chun 2008, Yukl 2010). Поиск провирусной ДНК в кишечнике «контроллеров»
или «элитных контроллеров» до сих пор не проводился. Тем не менее, тот факт, что именно
у этих пациентов может наблюдаться наиболее сильный Т-клеточный ответ, может косвенно
свидетельствовать о том, что антиген все еще находится в этих резервуарах (поскольку при
элиминации антигена из организма Т-клеточный ответ должен ослабевать вплоть до
неопределяемого уровня) (Ferre 2009+2010).