Течение и развитие ВИЧ-инфекции

Течение ВИЧ-инфекции носит индивидуальный характер и определяется свойствами вируса,
однако определенную роль играют также факторы организма человека. Так у пациентов,
заразившихся от одного источника инфекции, часто наблюдается различное течение
заболевания. Хотя в отдельных случаях течение заболевания является благоприятным, что
обусловлено вирусными дефектами (Kirchhoff 1995), у большинства инфицированных все же
наблюдается достаточно высокая скорость репликации, обусловленная заражением
вирусами, способными к репликации. Характеристика факторов организма человека важна
не только для понимания патогенеза ВИЧ-инфекции. Существует надежда, что их изучение
поможет разработать новые стратегии лечения и профилактики данного заболевания.
В дальнейшем мы должны обсудить сначала вирусологические, а затем – иммунологические
аспекты.

Структура вируса
ВИЧ является ретровирусом, который относится к семейству лентивирусов. Инфекции,
вызванные лентивирусами, протекают хронически, характеризуются длительной латентной
фазой, персистирующей виремией, а также поражением центральной нервной системы.
ВИЧ-1 был впервые описан в 1983 году (Barre-Sinoussi 1983, Gallo 1983), ВИЧ-2 – тремя
годами позже (Clavel 1986). Под электронным микроскопом оба вируса выглядят
практически одинаково, однако они отличаются молекулярной массой белков и
расположением регуляторного гена. Сегодня считается, что ВИЧ-2 менее патогенен, чем
ВИЧ-1. Поскольку ВИЧ-2 встречается только в некоторых районах Западной Африки, и им
вызвано менее 1% случаев ВИЧ-инфекции во всем мире, в последующем будет описываться
преимущественно ВИЧ-1.

Морфология
Вирусная частица ВИЧ-1, имеющая размер около 100 нм, окружена липопротеиновой
оболочкой, в состав которой входит в общей сложности 72 гликопротеиновых комплекса
env, имеющих размер около 10 нм. Каждый комплекс состоит из поверхностной части
(gp120) и трансмембранной части (gp41). С учетом того, что gp120 слабо связан с gp41 и
мембраной вирусной оболочки, gp120 может спонтанно отщепляться, что носит название
«шеддинг». В связи с этим у ВИЧ-инфицированных пациентов гликопротеин gp120/160
может определяться как в сыворотке крови, так и в лимфатических тканях. Кроме того,
вирусная оболочка содержит различные белки клетки организма-хозяина, к примеру,
молекулы HLA I и II класса, которые встраиваются в мембрану вируса из вирус-
продуцирующей клетки во время его «отпочковывания», а также адгезионные белки, такие
как ICAM-1, которые обеспечивают прикрепление к другим клеткам-мишеням. К внутренней
стороне вирусной оболочки прилежит матричный белок p17. Центральную часть вируса
составляет капсидный антиген p24 («ядерный антиген»), который имеет цилиндрическую
форму и содержит 2 копии РНК ВИЧ, которые, в свою очередь, представляют собой
комплекс белков и нуклеиновых кислот, связанный с нуклеопротеином p7 и обратной
транскриптазой p66. Помимо обратной транскриптазы (ОТ), вирусная частица содержит
также другие ферменты, необходимые для распространения вируса, к ним относятся
интеграза p32 и протеаза p11 (Рисунок 1).