Они победили ВИЧ
Ралтегравир, появившийся в 2009 году стал первым ингибитором интегразы,
зарегистрированным в качестве препарата для первичной терапии, в настоящее время на
рынке представлены еще два препарата этого же класса – элвитегравир и долутегравир.
Предшествующая переносимость и эффективность данной схемы терапии была отличной,
однако долгосрочные данные по ее применению более 5 лет отсутствуют. Тем не менее,
сейчас стоит предполагать, что терапия на основе ингибиторов интегразы будет играть все
большую роль в первичной терапии.
TDF+FTC (TDF+3TC) плюс ралтегравир: В крупном исследовании STARTMRK
ралтегравир был как минимум так же эффективен, как эфавиренз (Lennox 2010). В группе
ралтегравира вирусная нагрузка снижалась быстрее, а количество клеток CD4 увеличивалось
в большей степени. Кроме того, это сопровождалось улучшением переносимости терапии, а
ее эффект сохранялся более 196 недель (Rockstroh 2011). Следует обратить внимание на то,
что до настоящего времени представлены исключительно данные по применению
ралтегравира в составе TDF-содержащих схем на основе НИОТ, данные по применению
комбинации ABC+3TC или других базовых комбинаций все еще крайне ограничены. Тем не
менее, в ходе пилотного исследования по ралтегравиру в комбинации с ABC+3TC
отрицательного эффекта выявлено не было (Young 2010). В отличие от большинства схем
первичной терапии, в данном случае прием 1р/сутки не возможен (Vispo 2010, Eron 2011).
Тем не менее, в настоящее время разрабатывается новая лекарственная форма ралтегравира
для приема 1р/сутки (1 x 2 таблетки по 600 мг). Наряду с хорошей переносимостью, к
преимуществам терапии ралтегравиром относится, в частности, низкий потенциал
лекарственных взаимодействий с препаратами для сильнодействующей сопутствующей
терапии (препараты для химиотерапии, туберкулостатики и т. д.).
TDF+FTC плюс элвитегравир/кобицистат: В июне 2013 года данная схема была
зарегистрирована в качестве режима приема одной таблетки 1 р/сутки (Стрибилд®). В двух
крупных исследованиях III фазы эффективность комбинации элвитегравир/кобицистат на
протяжении более чем 144 недель была сравнима с эффективностью эфавиренза или
атазанавира (Clumeck 2014, Wohl 2014). Комбинация характеризовалась хорошей
переносимостью, чаще всего наблюдались такие нежелательные явления, как тошнота и
диарея. Определенной проблемой является наличие в составе данной комбинации
потенциально нефротоксичного тенофовира и кобицистата. Последний ингибирует
канальцевую секрецию креатинина и приводит к повышению плазменного уровня
креатинина (чаще легкой степени), что не является признаком нарушения функции почек
(German 2012). В любом случае рекомендуется тщательный мониторинг. Элвитегравир в
форме монопрепарата (зарегистрирован, но не доступен на рынке) должен применяться
совместно с усиленными ИП, таким образом, его применение в рамках первичной терапии
редко является целесообразным.
ABC+3TC (или TDF+FTC) плюс долутегравир: Долутегравир, доказавший свою крайне
высокую эффективность с момента своей регистрации в начале 2014 года, быстро приобрел
большое значение даже в первичной терапии. В исследовании SPRING-2, имеющем двойной
слепой дизайн, было установлено, что данный препарат не уступает ралтегравиру (Raffi
2013). Особенно впечатляют данные исследования FLAMINGO, в котором его применение
сопровождалось не только в некоторой мере усиленным ответом на лечение, по сравнению
со схемой терапии на основе ИП/r (дарунавир), но и отсутствием мутаций резистентности
(Clotet 2014). Препарат характеризуется хорошей переносимостью, нежелательные явления
со стороны ЖКТ наблюдаются редко. В исследовании SINGLE комбинация
ABC+3TC+долутегравир характеризовалась более высокой эффективностью и
переносимостью, чем Атрипла® (Walmsley 2014). Вскоре будет доступен комбинированный
препарат Триумек® — основа первой схемы приема одной таблетки один раз в сутки без
тенофовира. Тем не менее, как и для всех абакавир-содержащих схем терапии, обязательно
выполнение предварительного HLA-типирования. При использовании комбинации
TDF+FTC следует обратить внимание на то, что при применении долутегравира возможно
легкое повышение уровня креатинина вследствие ингибирования канальцевой секреции.
Определенным недостатком следует считать отсутствие долгосрочного опыта применения
этих еще молодых комбинаций препаратов.
Related posts
