Они победили ВИЧ
Абакавир (Зиаген®) – это аналог гуанозина, который при применении в рамках
монотерапии снижает вирусную нагрузку приблизительно на 1,4 lg через 4 недели приема
(Harrigan 2000). Внутри клетки абакавир фосфорилируется с образованием
карбовиртрифосфата, который имеет длительный период полувыведения (Harris 2002). В
октябре 2004 года после крупных исследований (Moyle 2005, Sosa 2005) абакавир был
разрешен для ежедневного приема 1 р/сутки.
В комбинации с 3TC эффект данного препарата сравним с эффектом других НИОТ, к
примеру, AZT (DeJesus 2004) или D4T (Podzamczer 2006). Однако в комбинации с AZT+3TC
(к примеру, Тризивир®
, см. раздел Трехкомпонентная нуклеозидная терапия) абакавир был
менее эффективен, чем эфавиренз (Gulick 2004) или индинавир (Staszewski 2001). Абакавир
также применяется для упрощения схемы АРТ. В рандомизированных исследованиях была
установлена относительная безопасность замены успешной терапии на основе ИП или
ННИОТ на абакавир + 2 НИОТ (Clumeck 2001, Katlama 2003, Martinez 2003, Bonjoch 2005).
Разумеется, данная тактика не лишена риска: прежде всего, на начальном этапе лечения
возможная вирусологическая неудача (Opravil 2002, Martinez 2003, Bommenell 2011). Особую
осторожность следует соблюдать при применении комбинации TDF+3TC, которая приводит
к быстрому развитию резистентности (см. раздел Трехкомпонентная нуклеозидная терапия).
В отношении митохондриальной токсичности абакавир обладает более благоприятными
свойствами, чем некоторые другие лекарственные средства. Риск развития липоатрофии
ниже, чем у D4T (Podzamczer 2006), поэтому после замены D4T на абакавир наблюдается
уменьшение выраженности липоатрофии (Carr 2002, John 2003, Moyle 2003, McComsey
2004). Это обусловлено восстановлением митохондриальной ДНК (Hoy 2004, Martin 2004,
McComsey 2005).
В течение длительного периода проблемой применения абакавира являются реакции
гиперчувствительности (РГЧ), которые сопровождаются лихорадкой и ухудшением общего
самочувствия, данные аллергические реакции встречаются в 4-6 % случаев и при повторном
приеме препарата даже могут быть смертельными. Возникновение тяжелых РГЧ было
описано даже после приема одной таблетки (De la Rosa 2004) или после паузы в терапии при
ранее нормальной переносимости (El-Sahly 2004). Данное состояние характеризуется
генетической предрасположенностью. У пациентов, являющихся носителями аллеля HLA
B5701, РГЧ возникают с частотой до 80 % случаев (Mallal 2002, Hetherington 2002). В
исследовании PREDICT прогностическая ценность тестирования на HLA, которое является
обязательным при начале терапии абакавиром, была подтверждена на примере почти
2000 пациентов (Mallal 2008). Клинические случаи РГЧ возникают и при отсутствии
носительства данного типа HLA, однако это наблюдается редко.
В 2008 году, после того как проблема РГЧ была, по-видимому, в значительной мере решена,
обсуждение возможности терапии абакавиром возобновилось. Результаты когортных
исследований свидетельствовали о легком повышении риска инфаркта миокарда, особенно у
пациентов, впервые начавших терапию абакавиром (Sabin 2008, SMART 2008). Однако
новые метаанализы этого не подтвердили (Cruciani 2011, Ding 2012). Тем не менее, по
мнению некоторых экспертов, в связи с повышением сердечно-сосудистого риска
необходимо рассматривать возможность назначения альтернативных препаратов (Behrens
2010, Sabin 2014). Сегодня абакавир применяется практически только в рамках терапии
комбинированным препаратом Кивекса® (см. ниже). В конце 2014 года ожидается выход на
рынок препарата Триумек®, который является комбинацией абакавира, 3TC и
долутегравира. Монопрепараты Зиаген® или Тризивир® (см. также ниже) вряд ли играют
роль в современной терапии.
Related posts
