AZT (Зидовудин, Ретровир®) был получен в 1987 году и стал первым антиретровирусным
препаратом на рынке. Результаты первого исследования по монотерапии AZT
свидетельствовали об увеличении продолжительности жизни, как минимум у пациентов с
четко выраженной иммуносупрессией (Fischl 1987). В двух последующих ранних
исследованиях с крайне большой выборкой ACTG 016 и 019, напротив, были получены
данные об отсутствии значительного увеличения продолжительности жизни у пациентов с
бессимптомным течением. Однако в обоих случаях наблюдалось значительное снижение
риска прогрессирования заболевания (Fischl 1990, Volberding 1990). Уже тогда было
установлено, что успех монотерапии AZT является краткосрочным. Результаты
исследования Concorde даже временно дискредитировали AZT: они свидетельствовали об
отсутствии долгосрочных преимуществ терапии данным препаратом. Кроме того,
повышение дозы сопровождалось выраженной миелотоксичностью (Fischl 1990), которую,
однако, не следует недооценивать и сегодня, даже при приеме препарата в стандартных
дозах 500-600 мг/сутки (необходим контроль анализов крови!). При длительном приеме
данного препарата почти всегда увеличивается MCV, это даже считается своеобразным
контрольным признаком комплаентности. Тем не менее, в комбинации с другими
лекарственными препаратами AZT очень эффективен, в частности, терапия в комбинации с
3TC сделала AZT одним из наиболее часто используемых препаратов для лечения
ВИЧ-инфекции в 90-е годы. AZT изучался в большом количестве клинических исследований
и имеет максимально длительный опыт применения, по сравнению с остальными
лекарственными средствами (более 20 лет!).
Однако в последние годы AZT все чаще попадал под давление, в частности, в исследовании
934 было установлено, что он однозначно уступает тенофовиру. В данном крупном
рандомизированном исследовании АРТ-наивные пациенты получали терапию, включающую
эфавиренз в сочетании с AZT+3TC или TDF+FTC. Прежде всего, в группе AZT наблюдалось
значительное повышение частоты анемий, в 5,5 % случаев они послужили причиной отмены
терапии (Gallant 2006). После 144 недель лечения количество пациентов, достигших
вирусной нагрузки ниже 400 копий/мл в группе AZT было ниже (58 и 71 % соответственно),
что было обусловлено, прежде всего, тем, что побочные эффекты, наблюдавшиеся в группе
AZT, чаще приводили к прекращению терапии (11 и 5 % соответственно). Наряду с
миелотоксическим эффектом, пациенты наиболее часто предъявляли жалобы на желудочно-
кишечные нарушения (к примеру, на тошноту), которые возникали чаще всего на первых
неделях лечения. Кроме того, на фоне терапии AZT в исследовании 934 наблюдалось
значительное уменьшение содержания жировой ткани в конечностях (Arribas 2008). В ряде
исследований, проведенных в последние годы, было установлено, что замена AZT на другие
препараты сопровождается уменьшением выраженности липоатрофии (см. главу 6.7.).
В настоящее время упоминание об AZT, как препарате 2-3-ей линии терапии,
проскальзывает в ряде руководств, однако он больше не рекомендуется для назначения в
рамках 1-ой линии терапии. Дополнительным недостатком является то, что данный препарат
нужно принимать 2р/сутки, что делает его непригодным в современных условиях
преимущественного применения схем комбинированной терапии, предусматривающих
прием препаратов 1 раз/сутки. Таким образом, применение AZT сегодня остается следствием
определенного стечения факторов резистентности: так при наличии мутации K65R,
обусловливающей резистентность к тенофовиру, может наблюдаться сверхчувствительность
вируса к AZT. Кроме того, AZT еще играет роль в профилактической терапии.
Дополнительными преимуществами являются отсутствие нейротоксичности и хорошее
проникновение в ликвор.
Related posts
Оставить комментарий