Они победили ВИЧ
BMS-663068 – это ингибитор прикрепления, произведенный компанией BMS. Будучи так
называемой «малой молекулой», он специфически и обратимо связывается с gp120 ВИЧ и
препятствует конформационным изменениям gp120, обусловливающим прикрепление к
клетке CD4. В отличие от ибализумаба (см. ниже), он не связывается с рецептором CD4.
Данное лекарственное средство претендовало на звание сенсации на CROI 2011 (Nettles
2011). Он обеспечивал снижение вирусной нагрузки на 1,2-1,8 Log, максимальное снижение
было достигнуто через несколько дней после окончания лечения. К сожалению,
отсутствовала дозозависимость эффекта, и были выявлены значительные
межиндивидуальные колебания. Относительно часто наблюдались головные боли (44 %) и
сыпь (16 %, чаще легкой степени). Тем не менее, появились значительнее надежды на
повторное оживление интереса к новой группе лекарственных средств. BMS-663068 – это
пролекарство для BMS-626529, которое обладает эффективностью в отношении широкого
спектра изолятов ВИЧ (Nowicka-Sans 2011). Это преемник препарата BMS-488043,
разработка которого была прекращена в 2004 году после получения первых клинических
данных (Hanna 2004). Проблемой для данного вида лекарственных средств могло бы стать
быстрое развитие лекарственной резистентности – в конце концов, участок связывания
gp120 является одним из наиболее вариабельных участков. К счастью, на фоне монотерапии
BMS-663068 не было зарегистрировано селекции мутаций резистентности к BMS-626529
(Ray 2013). Однако в другом исследовании у некоторых пациентов, ранее не получавших
ингибиторы прикрепления, была выявлена резистентность, обусловленная естественным
полиморфизмом гена gp120 (Charpentier 2012). В настоящее время виды резистентности
четко охарактеризованы (Zhou 2013). Перекрестной резистентности в отношении других
ингибиторов проникновения выявлено не было.
В одном из исследований IIb фазы, в котором приняли участие почти 200 пациентов с
виремией не менее 1000 копий/мл, испытуемые получали TDF, ралтегравир, а также
различные дозы BMS-663068 (600-1200 мг, 1-2 раза в сутки) или атазанавир/r. В
экспериментальной группе частота выраженного подавления репликации вируса достигла
приблизительно 70 %, что было сравнимо с контрольной группой. Переносимость препарата
была крайне высокой (Lalezari 2014).
Related posts
