Дарунавир (Презиста®, ранее TMC-114)

Дарунавир (Презиста®, ранее TMC-114) – это ИП, разработанный бельгийской фирмой
Tibotec (в настоящее время выкуплена компаниями Janssen-Cilag и Johnson & Johnson).
Ввиду его выдающегося действия против ИП-резистентных штаммов вируса (Koh 2003)
дарунавир изначально был признан потенциально важным препаратом для ранее
получавших лечение пациентов с ограниченными вариантами дальнейшего лечения. Тем не
менее, в 2008 году его официально разрешенное применение было распространено на всех
нуждающихся в лечении ВИЧ-инфицированных пациентов (см. ниже). Результаты двух
исследований IIb фазы, POWER 1 (США) и 2 (Европа), проведенных в июне 2006 года в
США и феврале 2007 года в Европе, привели к ускорению процесса регистрации дарунавира
в качестве препарата для лечения всех пациентов, ранее получавших лечение. В
исследования POWER было включено почти 600 пациентов (Clotet 2007) с резистентностью,
возникшей на фоне интенсивной терапии (в среднем 11 лекарственных веществ,
относящихся к трем классам). Оценке подвергалось несколько доз дарунавира, усиленного
ритонавиром, препаратом сравнения служил другой усиленный ИП. У 46% пациентов
группы, получавшей исследуемый препарат в дозе 600 мг (600/100) 2 раза в сутки, вирусная
нагрузка после 48 недель лечения была ниже 50 копий/мл, данный результат был
значительно лучше, чем в группе сравнения, получавшей контрольный ИП (10 %). В
исследованиях DUET, в которых дарунавир комбинировался с этравирином (см.
соответствующий раздел), было установлено превосходство данного препарата в рамках
резервной терапии.
Даже при предварительном лечении средней интенсивности дарунавир характеризовался
превосходством над некоторыми препаратами, к примеру, над лопинавиром. В исследовании
TITAN, проведенном на 595 пациентах, ранее получавших преимущественно терапию на
основе ИП (однако не получавших лопинавир), частота снижения вирусной нагрузки ниже
50 копий/мл после 48 недель лечения составила 71 %, в то время как в группе лопинавира
она составила 60 % (Madruga 2007). Подобное превосходство наблюдалось во всех
исследуемых группах пациентов. Случаи вирусологической неудачи, а также резистентности
к одновременно принимаемым лекарственным средствам на фоне приема дарунавира
наблюдались значительно реже; интересен тот факт, что эффективность данного препарата
не была скомпрометирована появлением мутаций резистентности к ИП (De Meyer
2008+2009).
В 2008 году показания к назначению данного препарата были распространены на наивных
пациентов. В исследовании ARTEMIS дарунавир при приеме 1 раз в сутки был как минимум
так же эффективен, как лопинавир (Ortiz 2008, Mills 2009). Однократный прием возможен
также у пациентов, ранее получавших лечение, при отсутствии резистентности к дарунавиру
(De Meyer 2008, Cahn 2011, Lathouwers 2013). У наивных пациентов применение дарунавира
изучалось, прежде всего, в сравнении с ингибиторами интегразы. Несмотря на то, что при
этом вновь были получены доказательства высокого барьера к развитию резистентности
(столь низкой резистентности не наблюдалось ранее), по данным исследований FLAMINGO
и ACTG 5257, данный препарат несколько уступает долутегравиру и ралтегравиру (Clotet
2014, Landovitz 2014).
Дарунавир хорошо переносится. Типичные для ИП побочные эффекты со стороны ЖКТ
характеризуются средней степенью выраженности, диарея несколько менее характера, чем
для других ИП (Clotet 2007, Madruga 2007). Дислипидемия и повышение печеночных проб,
по-видимому, не играет особой роли. Сыпь возникает приблизительно у 5-15 % пациентов.
В последнее время в качестве усиления может применяться кобицистат, в конце 2014 года
ожидается появление комбинированного препарата (Kakuda 2014) с подтвержденной
биоэквивалентностью. Как и при применении всех остальных усиленных ИП, следует
обращать внимание на многочисленные лекарственные взаимодействия. Эффективность
дарунавира не является неограниченной. Наличие трех мутаций резистентности в кодонах
32, 47, 50 и 87 (De Meyer 2006) значительно снижает эффективность (Pozniak 2008).
Поскольку дарунавир характеризуется структурным сходством с фосампренавиром, их
профили резистентности частично перекрываются, однако это сглаживается крайне высоким
клиническим порогом к развитию резистентности дарунавира, поэтому, вероятно, не имеет
большого клинического значения (Parkin 2008). Кроме того, предшествующее лечение
фосампренавиром, по-видимому, не оказывает отрицательного влияния на эффективность
дарунавира. Ввиду высокого барьера к развитию резистентности, для данного
лекарственного средства представляется возможным даже применение в рамках
монотерапии.