Ибализумаб (ранее TNX-355 или Hu5A8)

Ибализумаб (ранее TNX-355 или Hu5A8) – это препарат моноклональных антител, который
напрямую связывается с рецептором CD4 и препятствует проникновению ВИЧ. Тем не
менее, данный механизм действия еще не изучен полностью. В отличие от других
ингибиторов прикрепления, по-видимому, ибализумаб препятствует не связыванию gp120 с
CD4, а скорее конформационным изменениям, препятствуя, таким образом, связыванию
gp120 с CCR5 и CXCR4. Ибализумаб может вводиться только внутривенно. После первых
исследований (Jacobsen 2004+2009, Kuritzkes 2004) были получены только 48-недельные
данные плацебо-контролируемого исследования II фазы (Norris 2006). В рамках данного
исследования пациенты, ранее получавшие интенсивную терапию, в дополнение к
оптимизированной АРТ в течение двух недель получали инфузии ибализумаба в двух
различных дозах (10 и 15 мг/кг) или плацебо. После 48 недель лечения в обеих опытных
группах наблюдалось длительное и стойкое снижение вирусной нагрузки приблизительно на
1 Log.
По-видимому, существует обратная корреляция между чувствительностью к ибализумабу и
растворимым рецепторам CD4 – вероятно, ибализумаб-резистентные вирусы
гиперчувствительны к растворимым рецепторам CD4, которые не действуют изолированно
(см. выше, Duensing 2006). Резистентность способствует развитию гиперчувствительности к
растворимым рецепторам CD4 и антителам VC01 к gp120, из-за чего недавно возникла идея
назначать ибализумаб в комбинации с CD4 и VC01 (Pace 2013). Первые данные по
резистентности уже опубликованы (Toma 2011).
Возникает вопрос о том, происходит ли при этом нарушение функции клеток CD4. До сих
пор какого-либо отрицательного воздействия на клетки CD4 выявлено не было, и участок
связывания ибализумаба с CD4 локализован в месте, отличном от участков связывания
естественных лигандов CD4, которыми являются молекулы HLA II класса. Клетки CD4
должны сохранять способность к нормальному функционированию даже при связывании
ибализумаба с участком прикрепления ВИЧ: мы надеемся, что это так и есть. После передачи
биосистемы, первоначально разработанной компанией Tanox (Хьюстон, Техас),
американской биотехнологической компании Genentech было изначально неясно, какой
будет дальнейшая судьба ибализумаба. В середине 2007 года компания Genentech продала
патент на препарат тайваньской компании TaiMed Biologics, которая в настоящее время
планирует проведение исследований IIb фазы в Европе и США. Однако, согласно
информации, представленной на сайте ClinicalTrials Gov.com, сегодня проходит лишь одно
исследование по подкожному введению препарата, очевидно, в рамках профилактического
применения/ПрЭП.