Они победили ВИЧ
Сегодня практически все ВИЧ-инфицированные пациенты могут получать достаточное с
вирусологической точки зрения лечение. Понятие «не подлежит лечению» больше не
применяется. Однако, несмотря на значительный прогресс в этой сфере, продолжает
сохраняться потребность в новых лекарственных препаратах. Это относится не только к
небольшому количеству пациентов, у которых неэффективны препараты новых классов, но и
в принципе ко всем пациентам. На современном этапе считается, что терапия ВИЧ-инфекции
должна быть пожизненной, что позволяет ожидать значительных проблем с
комплаентностью и долгосрочной токсичностью. Согласно предположениям, сделанным на
основании предварительных данных, существующих лекарственных препаратов
недостаточно для пожизненной терапии у многих пациентов (Jansson 2013). Должны
разрабатываться новые лекарственные препараты, характеризующиеся менее выраженной
токсичностью и более простым методом производства. Чтобы приблизиться к эрадикации
инфекции, являющейся отдаленной целью, новые препараты должны быть по возможности
более мощными, чем существующие сегодня.
К сожалению, развитие данной сферы медицины в последние годы было другим: ввиду
чрезмерных расходов на разработку препаратов, а также ввиду как всегда тесного рынка
препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, конвейер производства новых антиретровирусных
препаратов опустел еще больше, чем раньше. Реальные инновации практически не
возможны: согласно новому закону AMNOG (Закон о преобразовании рынка лекарственных
препаратов), с 2011 года каждое новое лекарственное вещество оценивается на предмет его
пользы, после чего оценивается сумма затрат на его производство, которая, конечно, имеет
решающее значение. Улучшить современную АРТ достаточно сложно, о чем
свидетельствуют отрицательные примеры недавнего прошлого (Викривирок). В то время как
на рынке средств для лечения гепатита С существует практически необозримое количество
новых препаратов, время «золотоискателей» в сфере лечения ВИЧ-инфекции прошло. Далее
представлен обзор лекарственных средств (полнота данных не гарантирована), которые по
состоянию на сегодняшний момент (июль 2014 года) имеют максимальные перспективы.
Фармакоэнхансеры
Многие антиретровирусные препараты, в том числе практически все ИП, а также некоторые
новые лекарственные вещества, такие как Викривирок или Элвитегравир, должны быть
усилены с целью улучшения фармакокинетики препарата. В течение многих лет ИП
ритонавир или капсулы Норвир® представляли собой единственную и испытанную
возможность для такого «усиления». В настоящее время класс фармакоэнхансеров (ФКЭ)
дополнился кобицистатом, который разрешен к применению в комбинации с
элвитегравиром, атазанавиром и дарунавиром.
SPI-452 – это ФКЭ компании Sequoia, который сам по себе не оказывает действия на ВИЧ
(Gulnik 2009). В одном из первых клинических исследований приняли участие 58 здоровых
пробандов, получавших различные дозы исследуемого препарата в сочетании с различными
ИП. Переносимость была хорошей, концентрация дарунавира и атазанавира в значительной
мере повысилась (в 37 и 13 раз соответственно). Эффект усиления сохранялся в течение
длительного времени. Первоначальный план компании Sequioas, который предусматривал
дальнейшее изучение возможности применения SPI-452 как в качестве отдельного
препарата, так и в составе комбинированного препарата, по-видимому, потерпел поражение.
Веб-сайт, посвященный данному препарату не обновляется, с 2009 года по нему больше нет
новостей. Разработка препарата под большим вопросом.
PF-03716539 – это ФКЭ компании Pfizer. Исследования по изучению влияния данного ФКЭ
на терапию мидазоламом, маравироком и дарунавиром были завершены в октябре 2009 года,
результаты еще не были опубликованы.
TMC-558445 компании Tibotec Pharmaceuticals в настоящее время находится на стадии
исследований I фазы, результаты еще не представлены, несмотря на то, что данные
исследования завершились как минимум два года назад.
Препараты длительного действия, новые лекарственные формы, генерики
В настоящее время некоторые из уже имеющихся лекарственных средств подвергаются
дальнейшей разработке. Основными целями данного процесса являются снижение
количества принимаемых таблеток и упрощение схемы приема. Продолжается дальнейшее
усовершенствование лекарственных препаратов, в том числе длительно действующих. Кроме
того, на рынке появляются все новые и новые генерические препараты. К длительно
действующим (LA) относятся лекарственные препараты с замедленным высвобождением,
что обеспечивает крайне длительный эффект. Они могли бы применяться в ВИЧ-медицине в
качестве ПрЭП, а также у пациентов, имеющих проблемы приверженности лечению. Они
потенциально подходят для тех пациентов, которые предпочитают выполнение «укола» 1 раз
в месяц или 1 раз в 3 месяца ежедневному приему таблеток. Первые опросы пациентов
показали, что большинство из них не отказались бы от подобных инъекций, чтобы избежать
ежедневного приема препаратов (Williams 2013). При этом применяются различные
методики (Guo 2014).
Каботегравир (GSK744) – это ингибитор интегразы, являющийся производным
долутегравира, который разработан с целью введения в форме «ежемесячных инъекций».
Результаты фармакокинетических исследований по в/м введению препарата у здоровых
субъектов свидетельствуют о том, что период полувыведения составляет 21-50 дней (Spreen
2013), в опытах на животных ежемесячное введение препарата в рамках ПрЭП
сопровождалось высокопротективным эффектом (Andrews 2014, Radzio 2014). На фоне
инъекционной монотерапии у ВИЧ-инфицированных пациентов удалось добиться снижения
вирусной нагрузки на 2,2-2,3 Log (Spreen 2013). По-видимому, данное лекарственное
вещество обладает высоким барьером к развитию резистентности, как и долутегравир. Также
установлена эффективность каботегравира при пероральном приеме. В исследовании
LATTE, проведенном на 243 наивных пациентах, проводилась сравнительная оценка
различных доз каботегравира в сочетании с эфавирензом (Margolis 2014). После
индукционной фазы, в которой оба лекарственных препарата комбинировались с 2 НИОТ,
проводилось переключение на каботегравир в дозе 10-60 мг в сочетании с пероральным
приемом рилпивирина или продолжался прием эфавиренза. После 48 недель частота
снижения вирусной нагрузки до неопределяемого уровня в экспериментальной группе
каботегравир+RPV составила 82 %, в то время как в группе стандартной терапии,
получавшей эфавиренз+2НИОТ, данный показатель составил 71 %. Резистентность
регистрировалась только в единичных случаях. В настоящее время продолжается
дальнейшая разработка возможности применения комбинации каботегравира и рилпивирина
в виде инъекций, выполняемых 1 раз в месяц или 1 раз в 2 месяца. В уже начатом
исследовании LATTE-2 изучается применение данной комбинации у наивных пациентов в
сравнении с пероральной схемой терапии. Сохраняется напряженность в вопросах
переносимости данных инъекций – описаны реакции в местах введения препарата.
Рилпивирин-LA – очевидно, ННИОТ рилпивирин больше других антиретровирусных
лекарственных веществ подходит для создания лекарственных форм LA-типа, которые
характеризуются длительным накоплением в плазме крови, а также других отделах и
биологических жидкостях организма человека (Jackson 2013). В одном из исследований
создание необходимой концентрации препарата наблюдалось даже через 84 дня после
единичной инъекции (Else 2012). Через 84 дня рилпивирин также определялся в вагинальном
секрете, что делает его привлекательным в отношении ПрЭП (Jackson 2013). По-видимому,
ежемесячное введение рилпивирина в форме в/м инъекций позволяет достичь плазменной
концентрации, аналогичной наблюдаемой при пероральном приеме препарата в дозе 25 мг.
Как было указано выше, в настоящее время проводится изучение совершенно новой
концепции терапии по применению рилпивирина совместно с ингибитором интегразы
каботегравиром. Клинически значимые лекарственные взаимодействия отсутствуют (Ford
2014).
Эфавиренз-LA разрабатывается в форме нанодисперсии. Результаты исследований In vivo
свидетельствуют о более выраженном накоплении препарата в клетке, что способствует
потенциальному снижению токсичности (Martin 2013).
Атазанавир-LA в форме нанодисперсии в опытах на животных (в/м введение)
характеризовался сохранением более высоких тканевых концентраций, чем при стандартной
АРТ, даже после 2 недель лечения (Dash 2012, Puligijja 2013).
Комбинации генерических препаратов вовсе не так сложны в производстве, о чем
свидетельствует опыт стран Африки, Индии и Таиланда. В развивающихся странах
подобные фиксированные комбинации (ФДК) применяются часто, среди них следует
назвать, прежде всего, D4T+3TC+невирапин, к примеру, Триомун (Cipla), GPO-вир (GPO),
Тривиро LNS (Ranbaxy) или Невиласт (Genixpharma). В большинстве случаев может быть
подтверждена их биоэквивалентность (Laurent 2004, Marier 2007). Однако в настоящее время
имеется несколько ФДК, содержащих AZT+3TC+невирапин, среди некоторых примеров
можно назвать Дуовир-N (Cipla) и Зидовекс-LN (Ranbaxy). Разумеется, деятельность
фармацевтических компаний основывается, в первую очередь, на законах патентного права.
В развитых странах эти препараты больше не играют роли. Однако в настоящее время, в
ситуации истечения срока годности патентов, генерические препараты также применяются.
Выход на рынок комбинации AZT+3TC в 2013 году (в качестве примеров можно назвать
зидовудин/ламивудин ГЕКСАЛ® или зидовудин/ламивудин Тева®) был только началом. В
настоящее время имеются генерические препараты даже для старых таблеток невирапина, и
генерических препаратов даже несколько меньше, чем оригинальных. Уже в скором времени
нужно быть готовыми к появлению новых генериков.
Ралтегравир 600 мг – после неудачи в исследовании QDMRK, в котором было установлено,
что эффект от приема препарата в дозе 1 x 800 мг несколько слабее, чем при приеме в дозе
2 х 400 мг, однократный прием ралтегравира перестал быть целью исследований. Поскольку
в последние годы отмечено, что фармацевтические компании все в большей степени
продолжают заниматься одним и тем же актуальным препаратом для лечения
ВИЧ-инфекции, требующим приема 2 р/сутки, развитие в данном вопросе идет
действительно быстро. На стадии разработки находится новая лекарственная форма,
содержащая 600 мг препарата (Krishna 2013). В июне 2014 года было проведено крупное,
дорогостоящее исследование ONCEMRK, в котором приняли участие 750 наивных
пациентов, разделенных двойным слепым методом на группы приема ралтегравира в дозе
1200 мг 1 р/сутки (также две таблетки) или в дозе 2 x 400 мг. Все пациенты дополнительно
получали TDF+FTC, результаты предположительно будут представлены в первом
полугодии 2016 года.
Нелфинавир (Вирасепт®) 625 мг был зарегистрирован в США в апреле 2003 года.
Применение формы аптечного производства (галеновой формы) снижает количество
принимаемых таблеток нелфинавира до 2 x 2р/сутки и снижает выраженность
нежелательных явлений со стороны ЖКТ, несмотря на то, что это сопровождается
повышением плазменной концентрации действующего вещества приблизительно на 30 % по
сравнению со стандартной галеновой формой нелфинавира (Johnson 2003). В Европе
таблетки по 625 мг временно не будут доступны.
Зерит® PRC (PRC = «капсулы пролонгированного высвобождения» или XR = «замедленное
высвобождение») – это инкапсулированная форма D4T (Baril 2002), которая была
зарегистрирована в Европе в 2002 году, однако не вышла на рынок, поскольку D4T «вышел
из моды». Вместо него было начато изучение улучшенной формы D4T с измененной
молекулярной структурой. Интерес, по-видимому, представляет лекарственное вещество
OBP-601 японской компании Oncolys, которое характеризуется меньшей токсичностью in
vitro, чем исходное вещество D4T и, кроме того, должно иметь особый профиль
резистентности (Weber 2008). По некоторым данным компания BMS купила формулу
данного препарата и продолжила его дальнейшую разработку под названием Фестинавир
(BMS986001) (Haraguchi 2013).
Related posts
Я жил с ВИЧ, сказал мне мой врач, что нет никакой возможности лечения для ВИЧ. Я видел сайт доктора Обы, и я видел много свидетельств о нем о том, как он использует травяные лекарства, чтобы вылечить ВИЧ. Я связался с ним и сказал ему мои проблемы, он послал мне фитотерапии, и я взял его в течение 7 дней после того, как я пошел для проверки и я был излечен. Препарат не имеет побочных эффектов, нет специальной диеты, когда принимать лекарства. Он также вылечить БАС, диабет, гепатит B, рак, герпес, ВИЧ, может также сделать женщин pregant и многое другое. Вы можете связаться с ним по dr.obaherbalhome@hotmail.com или проверить свой сайт на (drobaherbs.webs.com.) Или по телефону / WhatsApp +2348151943640.