Лопинавир/r (Калетра®)

Лопинавир/r (Калетра®) – это до настоящего времени единственный препарат класса ИП,
который с момента своей регистрации в апреле 2001 года сохраняет стабильную
усиливающую дозировку ритонавира, которая повышает концентрацию лопинавира более
чем в 100 раз (Sham 1998). При внедрении в 2006 году таблетированной формы, которая
сменила ранее используемые капсулы в мягкой оболочке (Gathe 2008), стало возможным
снижение количества ежедневно принимаемых таблеток. Лопинавир – один из наиболее
подробно описанных ИП во всем мире, с октября 2009 года его также официально разрешено
назначать один раз в сутки, после получения результатов нескольких исследований,
свидетельствующих о сравнимой эффективности и переносимости (Molina 2007, Gathe 2009,
Gonzalez-Garcia 2010). Однако существуют также данные, указывающие на некоторое
снижение эффективности при приеме препарата один раз в сутки (Ortiz 2008, Flexner 2010),
поэтому рекомендуется назначать лопинавир один раз в сутки только при наличии
ограниченного количества мутаций резистентности к ИП.
По данным двойного слепого рандомизированного исследования у наивных пациентов
лопинавир/r по своей эффективности значительно превосходит неусиленный нелфинавир
(Walmsley 2002), в связи с чем в течение длительного времени он считался ИП первого
выбора. Тем не менее, в крупных рандомизированных исследованиях, таких как KLEAN,
GEMINI, ARTEMIS или CASTLE, было установлено отсутствие превосходства данного
препарата над другими усиленными ИП, такими как фосампренавир (Eron 2006), саквинавир
(Walmsley 2009) или атазанавир (Molina 2008). В исследовании ACTG 5142 лопинавир/r даже
уступал эфавирензу (Riddler 2008), что, в основном, было обусловлено худшей
переносимостью.
В открытом рандомизированном исследовании (MaxCmin2) на пациентах, ранее получавших
лечение, лопинавир/r показал несколько лучшие результаты, чем усиленный саквинавир (в
старой лекарственной форме – Фортоваза®) (Dragstedt 2005). Напротив, в двух
рандомизированных исследованиях однозначного вирусологического превосходства над
усиленным атазанавиром (Johnson 2006) или фосампренавиром (Elston 2004) выявлено не
было, однако количество пациентов, принимавших участие в данном исследовании, было
относительно небольшим. В сравнении с дарунавиром/r, действие лопинавира/r было слабее
(Madruga 2007, De Meyer 2009).
Развитие резистентности на фоне первичной терапии лопинавиром/r является редким, но
принципиально возможным феноменом (Kagan 2003, Conradie 2004, Friend 2004).
Лопинавир/r характеризуется высоким генетическим барьером к развитию резистентности,
поэтому для терапевтической неудачи, вероятно, требуется наличие в совокупности как
минимум 6-8 мутаций резистентности к ИП (Kempf 2002). В связи с этим рассматривается
даже вопрос о монотерапии лопинавиром/r (см. ниже). Основной проблемой при терапии
лопинавиром являются побочные эффекты со стороны ЖКТ (диарея), которые могут
возникать чаще одного раза в сутки (Johnson 2006). Сюда относится, наряду с
липодистрофией, часто наблюдаемая дислипидемия, более выраженная, чем на фоне приема
атазанавира (Molina 2008, Mallolas 2009), дарунавира (Mills 2009) и саквинавира (Walmsley
2009), однако не более выраженная, чем на фоне приема фосампренавира (Eron 2006). Также
следует учитывать многочисленные лекарственные взаимодействия (см. главу
Лекарственные взаимодействия). При приеме в комбинации с эфавирензом и невирапином
доза должна быть повышена.