Они победили ВИЧ
Интеграция вирусной ДНК в ДНК клетки-хозяина, опосредованная ферментом интегразой,
является решающим этапом репликационного цикла ВИЧ. Ралтегравир, который появился в
2007 году, стал первым ингибитором интегразы, официально зарегистрированным в качестве
препарата для лечения ВИЧ-инфекции (см. предыдущую главу). За ним последовали
элвитегравир и долутегравир. Все три препарата относятся к ингибиторам переноса цепи
интегразой.
LEDGIN (или ALLINI) – это ингибиторы интегразы, которые аллостерически связываются
не напрямую с каталитически активным участком интегразы, а с карманом связывания
(LEDGF/p75). При этом ингибируется каталитическая активность интегразы и
инфицирующая способность вирусов. В настоящее время LEDGIN еще находится на этапе
доклинических исследований, однако данные препараты представляют собой
многообещающую новую группу ингибиторов интегразы (Desimmie 2013). Вероятно, они
вмешиваются в репликационный цикл позднее, чем ожидалось, и выступают скорее в
качестве ингибиторов созревания (van Bel 2014).
Каботегравир (GSK-744) – это нечто большее, чем просто резервный препарат для
долутегравира. В одном из первых двойных слепых рандомизированных исследований,
проведенном на 48 субъектах, данное лекарственное вещество хорошо переносилось в
течение 14 дней, у 13 ВИЧ-инфицированных пациентов вирусная нагрузка снизилась в
среднем на 2,6 Log (Min 2009). В настоящее время в изучении данного препарата, в первую
очередь, в качестве препарата длительного действия, получены удивительные результаты
(см. выше в данной главе).
MK-2048 – это ингибитор интегразы 2-ого поколения, произведенный компанией MSD,
профиль резистентности к которому лишь частично перекликается с ралтегравиром (Goethals
2010, Bar-Magen 2011, Van Weesenbeeck 2011). Также должно быть изучено применение
данного препарата в рамках ПрЭП.
Процесс разработки следующих ингибиторов интегразы прекращен:
* BMS-707035, отсутствие установленных преимуществ по сравнению с ралтегравиром
* GSK-364735 (GSK), гепатотоксичность у обезьян, разработка прекращена в 2007 году на
этапе исследований IIa фазы
* L-870810 (Merck), гепатотоксичность у собак
* S-1360 (Shionogi/GSK), слишком высокая токсичность, разработка прекращена в 2005 году
Related posts
