Рилпивирин (Эдурант®, а также Эвиплера®)

Рилпивирин (Эдурант®, а также Эвиплера®) был зарегистрирован в ноябре 2011 года.
Данное лекарственное вещество, как и этравирин, относится к DAPY-ННИОТ (Janssen 2005),
однако имеет еще более длительный период полувыведения, который составляет 40 часов. В
исследовании IIa фазы у наивных пациентов после 7 дней монотерапии наблюдалось падение
вирусной нагрузки в среднем на 1,2 Log, однако при применении препарата в дозе от 25 до
150 мг дозозависимости эффекта выявлено не было (Goebel 2005). В дальнейшем было
установлено, что минимальная доза рилпивирина (25 мг) четко уступает другим ННИОТ.
В трех крупных исследованиях проводилось изучение терапии рилпивирином у пациентов,
не получавших лечения, в сравнении с его главным конкурентом эфавирензом. В двух
двойных слепых рандомизированных исследованиях III фазы (ECHO и THRIVE), в которых
приняли участие 1368 пациентов, после 48-96 недель лечения данная терапия
характеризовалась сравнимой эффективностью при более высокой переносимости (Cohen
2011, Molina 2011, Behrens 2014). Также рилпивирин оказывал менее неблагоприятное
влияние на липидный профиль. В отношении изменения содержания жира в организме
каких-либо различий выявлено не было (Tebas 2014). В третьем крупном исследовании
(STaR) на примере 786 пациентов, ранее не получавших лечение, сравнивались друг с другом
два комбинированных препарата Эвиплера® и Атрипла® (сравнение терапии рилпивирином и
эфавирензом в комбинации с TDF+FTC). Было установлено, что одна схема терапии не
уступает другой: после 48 недель лечения частота снижения вирусной нагрузки ниже порога
количественного определения составила 89% на фоне приема препарата Эвиплера®
и 82 % на фоне приема препарата Атрипла®, однако переносимость препарата Атрипла® была
значительно хуже ввиду побочных эффектов со стороны ЦНС (Cohen 2014).
Тем не менее, во всех трех исследованиях случаи развития резистентности и
вирусологической неудачи на фоне приема рилпивирина наблюдались чаще, чем на фоне
приема эфавиренза: в исследовании ECHO/THRIVE показатели частоты составили 9,0 % и
5 % соответственно, в исследовании STaR – 4 % и 1 % соответственно (Cohen 2012+2014).
Возникшие мутации касались, прежде всего, развития резистентности к ННИОТ
(преимущественно E138K или K101E) и НИОТ (Rimsky 2012). В исследованиях III фазы
было установлено, что риск развития резистентности особенно резко повышается, по
сравнению с приемом эфавиренза, у пациентов с высокой виремией. На этом основании
официальное применение рилпивирина ограничено наивными пациентами с вирусной
нагрузкой ниже 100 000 копий/мл.
Рилпивирин в целом хорошо переносится, могут возникать легкие нарушения со стороны
ЦНС, которые, однако, значительно менее выражены, чем при приеме эфавиренза.
Наблюдаемое на начальных этапах удлинение интервала QT на фоне приема высоких доз
рилпивирина не представляется актуальным (Vanveggel 2009), риск тератогенных эффектов
также является низким (Desmidt 2009). Интересен также феномен экспериментальной
наносуспензии для парентерального (инъекционного) ежемесячного введения в дозах,
соответствующих ежедневному приему данного препарата в дозе 25 мг (Verloes 2008). В
настоящее время разрабатывается возможность применения рилпивирина в рамках так
называемых стратегий долгосрочного действия.
В конце 2013 года возможность официального применения рилпивирина также была
распространена на пациентов, ранее получавших лечение. Для участия в исследовании
SPIRIT было рандомизировано в общей сложности 476 пациентов с выраженным
подавлением репликации вируса, оставшихся на схеме лечения на основе усиленного ИП
(для включения было допустимо применение в анамнезе не более двух схем терапии) или
переключенных на рилпивирин. Замена препарата в данном случае была успешной и
сопровождалась улучшением липидного профиля (Palella 2012).
В целом, рилпивирин стал важным лекарственным препаратом в терапии ВИЧ-инфекции.
Определенным недостатком данного препарата в условиях повседневной клинической
практики является то, что иногда возникают условия, при которых прием препарата должен
обязательно выполняться во время приема пищи, чтобы обеспечить достаточную резорбцию
как минимум самой низкой дозы, равной 25 мг. Калорийного напитка или закуски, богатой
белком, для этого недостаточно, калорийность приема пищи должна по возможности
составлять 500 ккал (Crauwels 2013). Это может представлять собой проблему для пациентов,
ведущих нерегулярный образ жизни или соблюдающих определенную диету.