Они победили ВИЧ
Тенофовир-алафенамид-фумарат («TAF», GS-7340) – это препарат, представляющий
собой продукт дальнейшей разработки тенофовира, применение которого позволяет достичь
более высоких концентраций тенофовира в клетках периферической крови. В отличие от
имеющихся TDF, TAF превращается в тенофовир (TFV) на внутриклеточном уровне и не
находится в плазме в форме TFV, что позволяет прогнозировать более высокую
эффективность и менее выраженные побочные эффекты со стороны почек и костной ткани,
чем на фоне терапии TDF. В первом исследовании, проведенном на
30 ВИЧ-инфицированных пациентах, изучались различные дозы препарата в сравнении с
TDF. После 2 недель лечения вирусная нагрузка снизилась на 1,71 Log и 0,94 Log
соответственно. В одном из новых исследований применялись более низкие дозы препарата
(Ruane 2012). После 10 дней приема TAF в дозе 25 и 40 мг вирусная нагрузка снизилась на
1,46 и 1,73 Log соответственно, а в группе, получавшей TAF в дозе 8 мг, степень снижения
вирусной нагрузки была сравнима с наблюдаемой на фоне приема тенофовира (1,08 и
0,97 Log соответственно). Переносимость терапии была хорошей. Таким образом, создается
многообещающий TDF-резерв, характеризующийся улучшением эффективности при более
низкой системной экспозиции (Markowitz 2014). Зная об истечении срока патента на
тенофовир, компания Gilead на последних этапах ускорила разработку TAF. К
неудовольствию активистов организаций пациентов эти усилия были сконцентрированы в
основном на создании комбинированных препаратов, таких как таблетки QUAD. В крупном
исследовании II фазы препараты QUADTAF25мг и QUADTDF300мг были признаны сравнимыми в
вирусологическом отношении, их прием сопровождался слабовыраженным уменьшением
СКФ (7 мл/мин) и плотности костной ткани (Sax 2014). На фоне приема TAF наблюдалось
снижение плазменной концентрации TFV на 91 % при одновременном повышении
внутриклеточной концентрации в 5,2 раза. TAF, в отличие от TFV, не является субстратом
для канальцевой транспортной системы почек, в связи с чем ожидается отсутствие
кумулятивного эффекта, а при тяжелой почечной недостаточности корректировка дозы не
требуется (Bam 2014). Результаты предшествующих исследований были настолько
многообещающими, что в настоящее время проводится целый ряд клинических
исследований.
Related posts
