Типранавир (Аптивус®)

Типранавир (Аптивус®) – это первый непептидный ИП, который в июле 2005 года был
зарегистрирован в Европе в качестве препарата для лечения пациентов, ранее получавших
различные схемы лечения. Средняя биодоступность при пероральном приеме требует
усиления, для чего должен назначаться ритонавир в дозе 2 x 200 мг (2 x 2!) (McCallister
2004). Типранавир следует принимать вместе с пищей. Он характеризуется хорошей
эффективностью против вирусов, резистентных к ИП (Larder 2000), даже при наличии
множественных мутаций резистентности. Однако эффективность данного препарата не
является неограниченной (Baxter 2006).
Поводом для регистрации препарата послужили результаты двух исследований III фазы
(RESIST), в которых приняли участие 1483 пациента, ранее получавших интенсивную
терапию, имеющих вирусную нагрузку не менее 1000 копий/мл и как минимум одну
первичную мутацию резистентности к ИП. Типранавир или ИП сравнения назначались в
составе комбинированной терапии, оптимизированной в зависимости от статуса
резистентности. После 48 недель лечения было подтверждено иммунологическое и
вирусологическое превосходство типранавира (Hicks 2006). К значимым побочным
эффектам относится дислипидемия, которая в исследовании RESIST была выражена сильнее,
чем в группе ИП сравнения (повышение уровня триглицеридов 3-4 степени: 22 и 13 %
соответственно), а также частичное повышение уровня трансаминаз (3-4 степени: 7 и 1 %
соответственно). На фоне приема типранавира должен проводиться мониторинг уровня
липидов и трансаминаз.
При сравнении типранавира и лопинавира у наивных пациентов было установлено
превосходство последнего, прежде всего, на основании более неблагоприятного профиля
побочных эффектов типранавира (Cooper 2006). В связи с этим показания к назначению
типранавира по-прежнему ограничены случаями «предшествующего применения большого
количества различных схем терапии у взрослых пациентов, являющихся носителями вируса,
резистентного к нескольким ИП». При значительном повышении уровня трансаминаз
препарат необходимо отменить или вообще не назначать. Типранавир также характеризуется
неблагоприятными лекарственными взаимодействиями (см. главу Лекарственные
взаимодействия): при этом снижается плазменная концентрация лопинавира, атазанавира,
абакавира или этравирина, поэтому данные комбинации больше не следует рекомендовать.
Сегодня типранавир представляет собой индивидуальный вариант терапии для пациентов,
ранее получавших большое количество различных схем терапии и являющихся носителями
вируса, резистентного к ИП. Исследование по прямому сравнению с дарунавиром было
преждевременно завершено, поскольку отбор пациентов для участия в исследовании
осуществлялся слишком медленно. Полученные к настоящему моменту результаты
перекрестного сравнения гетерогенных популяций в исследованиях RESIST (типранавир) и
POWER (дарунавир) являются малоубедительными.