ННИОТ

При приеме невирапина проявления гепатотоксичности развиваются чаще, чем при приеме
других антиретровирусных препаратов. Спектр возможных проявлений варьирует от
бессимптомного подъема печеночных показателей до печеночной недостаточности с
летальным исходом. Поскольку последнее состояние может развиться достаточно быстро,
применение невирапина в рамках постэкспозиционной профилактики противопоказано. При
однократном приеме невирапина с целью предупреждения передачи вируса от матери к
плоду до настоящего времени летальных исходов зарегистрировано не было (Jackson 2003,
Bjornsson 2006, McKoy 2009).
Развитию проявлений гепатотоксичности при приеме невирапина способствуют различные
факторы риска: прежде всего, в группе риска женщины с ИМТ < 18,5 (Sanne 2005), а также пациенты с хроническим гепатитом C (Torti 2007). По-видимому, также играет роль иммунный статус: информация, представленная в базе данных Boehringer, свидетельствует о повышении риска у женщин, имеющих уровень CD4 более 250/мкл, и мужчин, имеющих уровень CD4 более 400/мкл. В связи с небольшим количеством исследований этот факт не мог быть изучен полностью (Manfredi 2006, Peters 2010), однако в специальной информации указано, что у данных категорий пациентов назначение невирапина является сомнительным и возможно только в тех случаях, «когда польза превышает риск». Тем не менее, повышенный риск существует только у наивных пациентов, а у пациентов, ранее получавших лечение и переключенных на невирапин, этого не наблюдается (Mallolas 2006, De Lazarri 2008, Kesselring 2009). В связи с этим в сентябре 2010 года специальная информация по препарату была обновлена. Так установлено, что пациенты, имеющие неопределяемую вирусную нагрузку, могут быть переключены на невирапин, независимо от уровня клеток CD4. Реакции гепатотоксичности ассоциированы с наличием HLA-DRB1*01, однако эта взаимосвязь не является однозначной, поэтому предварительное HLA-типирование не рекомендуется (Martin 2005). Данные о применении невирапина у беременных женщин являются противоречивыми. Так в одних исследованиях связь с иммунным статусом была выявлена (Jamisse 2007), в других – нет (Ouyang 2010). Следует отметить, что беременность сама по себе связана с повышенным риском проявлений гепатотоксичности (Ouyang 2009). У пациентов с HCV-коинфекцией прием ННИОТ должен осуществляться с осторожностью, особенно при наличии цирроза печени класса B или C по Чайлд-Пью (Nunez 2010). Развитие реакции гепатотоксичности при приеме невирапина наблюдается, как правило, в течение первых 18 недель. В случае повышения уровня печеночных ферментов более чем в 3,5 раза препарат нужно отменить. Особое внимание следует уделить ситуации, когда параллельно с умеренным подъемом уровня трансаминаз наблюдается непрерывный подъем уровня ГГТП. В случае последующей нормализации печеночных показателей и отсутствии клинических признаков гепатита, сыпи и общей симптоматики следует в индивидуальном порядке рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата (под тщательным контролем!). При повторном повышении печеночных показателей невирапин должен быть отменен окончательно. Умеренное повышение печеночных показателей также происходит на фоне приема других ННИОТ, таких как эфавиренз, рилпивирин и этравирин (Kontorinis 2003, Gutierrez 2008, Cohen 2011, Molina 2011). Чаще всего переключение терапии не требуется.