После неудачи дексельвуцитабина в 2006 году практически отсутствуют препараты класса НИОТ, имеющие реальные шансы – кажется сложным найти НИОТ, который будет обладать хорошей эффективностью против резистентных вирусов при отсутствии митохондриальной токсичности. Кажется невероятным, чтобы какое-нибудь из перечисленных здесь лекарственных веществ появилось на рынке, за исключением препарата тенофовир-алафенамид («TAF»). Многие из них уже исчезли.
Сегодня практически все ВИЧ-инфицированные пациенты могут получать достаточное с вирусологической точки зрения лечение. Понятие «не подлежит лечению» больше не применяется. Однако, несмотря на значительный прогресс в этой сфере, продолжает сохраняться потребность в новых лекарственных препаратах. Это относится не только к небольшому количеству пациентов, у которых неэффективны препараты новых классов, но и в принципе ко всем…
T-20 (энфувиртид, Фузеон®) – это препарат, являющийся прототипом ингибиторов слияния, в мае 2003 года он был зарегистрирован в Европе в качестве препарата для антиретровирусной терапии у взрослых пациентов, ранее получавших лечение. Будучи относительно крупным пептидом (36 аминокислот), он должен вводиться в форме подкожных инъекций. T-20 связывается с промежуточной структурой белка ВИЧ gp41, которая образуется при…
Ингибиторы слияния блокируют последний этап, необходимый для проникновения ВИЧ в клетку-мишень. Это сложный этап слияния вируса и клетки. Упрощенно это выглядит следующим образом: после связывания CD4 с корецептором происходит конформационное изменение вирусного трансмембранного белка gp41. Этот белок gp41 образует шпилькообразную связь в клеточной мембране, обе «группы» которого (C-терминальная область, закрепленная в вирусе, и N-терминальная область,…
Маравирок (Целзентри®, США: Зельцентри®) – это первый и до настоящего времени единственный антагонист CCR5, который в сентябре 2007 года был зарегистрирован в качестве препарата для лечения ВИЧ-инфекции. Маравирок аллостерически связывается с рецептором, не просто занимая его активный центр, но и вызывая пространственные изменения молекулы рецептора путем связывания с трансмембранным карманом, что приводит к затруднению процесса…
Общая информация Наряду с рецептором CD4, для входа ВИЧ в клетку-мишень нужны так называемые корецепторы. Наиболее важными из них являются CCR5 и CXCR4, которые были открыты в середине 90-х годов (Alkhatib 1996, Deng 1996, Doranz 1996). Эти рецепторы получили свои названия по естественным хемокинам, которые связываются с ними в нормальных условиях. Их номенклатура является производным…
Механизм действия При проникновении ВИЧ в клетку CD4 существует три ключевых этапа: 1. Связывание ВИЧ с оболочечным белком gp120 рецептора CD4 («Прикрепление») 2. Связывание с корецептором и окончательное 3. Слияние вируса и клетки Данные этапы изображены на рисунке, представленном ниже. Все три этапа проникновения вируса могут блокироваться под действием лекарственных препаратов. Этап 1 – под…
Долутегравир (GSK-1349572) – это новый ингибитор интегразы, синтезированный при сотрудничестве компаний Shinogi и GSK, в настоящее время разработка данного препарата осуществляется компанией ViiV Healthcare. Являясь ингибитором интегразы второго поколения, данный препарат в некоторой мере усовершенствован: прежде всего, в плане фармакокинетики (прием 1р/сутки, возможен прием без усиления, независимо от приема пищи) и благоприятного профиля резистентности. В…
Элвитегравир (в составе препарата Стрибилд®, ранее «таблетки QUAD») – это ингибитор интегразы, выпускаемый компанией Gilead, биохимически подобный антибиотикам класса хинолонов (Sato 2006). Элвитегравир, как и ралтегравир или долутегравир, ингибирует процесс переноса цепи интегразой. В одном из первых исследований у 40 пациентов после 10 дней монотерапии наблюдалось снижение вирусной нагрузки приблизительно на 2 Log (DeJesus 2006).…
Ралтегравир (Исентресс®) – это так называемый ингибитор переноса цепи интегразой, который стал первым ингибитором интегразы, представленным на рынке (Hazuda 2000). Ралтегравир оказывает обширное супрессивное действие на R5- и X4-тропные штаммы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. После 10-дневной монотерапии вирусная нагрузка снижается приблизительно на 2 Log (Markowitz 2006). Хорошие результаты на пациентах, ранее получавших лечение, полученные в ранних…
